2019年9月5日,牛津大學(xué)的Ervin Fodor和Jonathan M. Grimes研究組合作(共同一作為范海天博士,Alexander P. Walker,Lo?c Carrique博士和Jeremy R. Keown博士)在Nature雜志上發(fā)表了題為Structures of influenza A virus RNA polymerase offer insight into viral genome replication的文章,首次報(bào)導(dǎo)了完整的A型人流感(H3N2亞型)和禽流感(H5N1亞型)病毒RNA聚合酶的高分辨率晶體和電鏡結(jié)構(gòu)。
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該研究揭示這兩種聚合酶有著高度類似的三維結(jié)構(gòu),它們會(huì)形成相似的二聚體(圖1)。針對(duì)二聚體結(jié)合面的關(guān)鍵氨基酸殘基的突變會(huì)抑制病毒基因的復(fù)制,并且是特異性地抑制vRNA的合成。這些結(jié)果表明流感病毒RNA聚合酶的二聚體結(jié)構(gòu)是病毒基因復(fù)制所不可缺少的。Ervin Fodor課題組此前曾經(jīng)報(bào)導(dǎo)流感病毒的基因復(fù)制需要通過一個(gè)游離的聚合酶來激活【11】。作者推測(cè)游離的聚合酶就是通過與包裝在RNP里的聚合酶形成這種二聚體,從而激活病毒基因的復(fù)制起始。
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圖1:二聚體形式的人流感病毒(H3N2亞型)和禽流感病毒(H5N1亞型)RNA聚合酶



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